甘露醇(ganluchun)從褐藻細(xì)胞中提制的一種脫水劑,可用于醫(yī)療上。當(dāng)用其20%的溶液注入靜脈后,由于它在體內(nèi)很少被分解,造成一時(shí)性的血液滲透壓提高,以使組織中的水分進(jìn)入血液,從而減輕組織的水腫。甘露醇從腎小球?yàn)V過(guò)時(shí),在腎小管中不易重被吸收,使腎小管中的原尿的滲透壓增高,帶出大量的水分而起到利尿作用。甘露醇可用于治療水腫、顱內(nèi)壓增高和其他各種水腫。也可用于青光眼的治療,以降低眼內(nèi)壓。甘露醇是褐藻細(xì)胞中的一種貯藏物質(zhì),海帶等大型褐藻是提制甘露醇的主要原料。從海帶中提取的甘露醇,與煙酸合成的煙酸甘露醇脂,有明顯的緩解心絞痛的作用,對(duì)高脂血癥有較好療效?芍委煾吣懝檀、高血壓和動(dòng)脈硬化等病癥。
甘露醇為單糖,在體內(nèi)不被代謝,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收,起到滲透利尿作用。
(1)組織脫水作用。提高血漿滲透壓,導(dǎo)致組織內(nèi)(包括眼、腦、腦脊液等)水分進(jìn)入血管內(nèi),從而減輕組織水腫,降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5mOsm,注射100g甘露醇可使2000ml細(xì)胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外,尿鈉排泄50g。
不同濃度甘露醇溶液的滲透濃度如下
甘露醇濃度(%) 滲透濃度(mOsm/L) 甘露醇濃度(%) 滲透濃度(mOsm/L)
5 275 20 1100
10 550 25 1375
15 825
(2)利尿作用。甘露醇的利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面:
①甘露醇增加血容量,并促進(jìn)前列腺素 I2分泌,從而擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張,腎小球毛細(xì)血管壓升高,皮質(zhì)腎小球?yàn)V過(guò)率升高。
②本藥自腎小球?yàn)V過(guò)后極少(<10%)由腎小管重吸收,故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度,減少腎小管對(duì)水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收。過(guò)去認(rèn)為本藥主要作用于近端小管,但經(jīng)穿刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用大劑量甘露醇后,通過(guò)近端小管的水和Na+僅分別增多10%~20%和4%~5%;而到達(dá)遠(yuǎn)端小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+減少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于腎髓質(zhì)血流量增加,髓質(zhì)內(nèi)尿素和Na+流失增多,從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差。
由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加,當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí),這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降,對(duì)腎臟毒性減小,而且經(jīng)腎臟排泄加快。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
甘露醇口服吸收很少。靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。但當(dāng)血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時(shí),甘露醇可通過(guò)血腦屏障,并引起顱內(nèi)壓反跳。利尿作用于靜注后1小時(shí)出現(xiàn),維持3小時(shí)。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后15分鐘內(nèi)出現(xiàn),達(dá)峰時(shí)間為30~60分鐘,維持3~8小時(shí)。本藥可由肝臟生成糖原,但由于靜脈注射后迅速經(jīng)腎臟排泄,故一般情況下經(jīng)肝臟代謝的量很少。本藥T1/2為100分鐘,當(dāng)存在急性腎功能衰竭時(shí)可延長(zhǎng)至6小時(shí)。腎功能正常時(shí),靜脈注射甘露醇100g,3小時(shí)內(nèi)80%經(jīng)腎臟排出。 甘露醇遇冷易結(jié)晶,
甘露醇的應(yīng)用前景 1.在食品工業(yè)中的應(yīng)用 甘露醇在糖及糖醇中的吸水性最小,并具有爽口的甜味,用于麥芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘,以及作為一般糕點(diǎn)的防粘粉,也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低熱值、低糖的甜味劑,每天食量若予見可能超過(guò)20g時(shí),則在標(biāo)簽上要注明“過(guò)度消費(fèi)可產(chǎn)生輕瀉作用”。
2.在化學(xué)工業(yè)中的應(yīng)用 以甘露醇為起始劑與氧化丙烯及KOH催化劑作用下,100~150℃加壓而制成的聚甘露醇-氧化丙烯醚廣泛應(yīng)用于塑料行業(yè)中,以聚甘露醇-氧化丙烯醚為基的硬質(zhì)聚氨酯泡沫塑料耐油性、耐熱氧化性以及尺寸穩(wěn)定性均較好,耐熱度更是高達(dá)180℃。在精細(xì)化工行業(yè)中,由硬脂酸與甘露醇在堿性催化劑存在下酯化反應(yīng)制得硬脂酸甘露醇酯用途廣泛:作為食品乳化劑、分散劑可廣泛用于糕點(diǎn)、糖果、飲料等,同時(shí)亦作涂料、紡織、日化及醫(yī)藥等工業(yè)的乳化劑和分散劑。聚氧丙烯甘露醇二油酸酯(商品名:Atlas G-2800)也是一種良好的濕潤(rùn)劑和乳化劑。此外,甘露醇還用于制松香酸酯及人造甘油樹脂、炸藥、雷管(硝化甘露醇),在塑料工業(yè)中用作聚氯乙烯的增塑劑,在化妝品中作保濕劑等。在化學(xué)分析中用于硼的測(cè)定。生物檢測(cè)上用作細(xì)菌培養(yǎng)劑等。
3.在醫(yī)藥工業(yè)中的應(yīng)用 作片劑的填充劑 甘露醇常用作片劑的填充劑(10%~90%),由于它無(wú)吸濕性,所以用于水份敏感的藥物壓片特別有價(jià)值,其顆粒易干燥。
作直接壓片的賦形劑和咀嚼片的矯味劑 甘露醇因溶解時(shí)吸熱,有甜味,對(duì)口腔有舒服感,故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造,其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。甘露醇可用作硝酸甘油片的基料。
作干凍針劑的載體 在干凍針劑中,甘露醇可作載體(20%~90%)。
作降壓劑、利尿劑、脫水劑 甘露醇注射液(Injectio Mannitou)作為高滲降壓藥,是臨床搶救特別是腦部疾患搶救常用的一種藥,具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快療效準(zhǔn)確的特點(diǎn)。甘露醇進(jìn)入體內(nèi)后能提高血漿滲透壓,使組織脫水,可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓,從腎小球?yàn)V過(guò)后,不易被腎上球重吸收,使尿滲透壓增高,帶出大量水份而脫水,用于顱腦外傷、腦瘤、腦組織缺氧引起的水腫,大面積燒傷后引起的水腫,腎功能衰竭引起的腹水青光眼。并可防治早期急性腎功能不全。
制硝甘露醇的原料 硝甘露醇(Mannitol Hexanitrate),抗心絞痛藥,分子式C6H8N6O18,學(xué)名六硝基石旋甘露糖醇。制法:將100g右旋甘露醇加入到400mL硝酸中,在25~30℃下,加入2L硝酸,將沉淀過(guò)濾,用50%硫酰冼滌,再加入1L含3mol/L 3-氯-1,2-環(huán)氧丙烷的乙醇溶液,攪拌3h,可制得本品。
制甘露醇煙酸酯的原料 甘露醇煙酸酯(Mannitol Nicotinas),降血脂及周圍血管擴(kuò)張藥。制法:以煙酸經(jīng)酰氯化得煙酸酰氯,再與甘露醇縮合而成。
制二溴甘露糖醇的原料 二溴甘露糖醇,抗腫瘤藥。由甘露醇與氫溴酸反應(yīng)制得。
4.其它用途 甘露醇(約7%)經(jīng)常用來(lái)防止制酸劑氫氧化鋁懸浮液的增稠,亦有建議將它用作軟膠囊的增塑料。顆粒甘露醇流動(dòng)性好,加入到其它不易流動(dòng)的物質(zhì)內(nèi),可改進(jìn)其流動(dòng)性,但加入量不能超過(guò)其他物質(zhì)濃度25%(重量)。
5.展望 目前世界甘露醇年產(chǎn)量約為1.7萬(wàn)t,年總需求量約為2.0~2.5萬(wàn)t,缺口3000~8000t,我國(guó)年生產(chǎn)能力約為5000t,能力在300t以上的廠家約有8家,年產(chǎn)量3500t左右,國(guó)內(nèi)需求量約為3000t,主要用于醫(yī)藥方面,其余用于出口,1995年出口量達(dá)1600t,近年則維持在500~700t,出口量未能持續(xù)增長(zhǎng)與內(nèi)需有所增加和亞洲金融危機(jī)的影響等因素有關(guān),隨著甘露醇應(yīng)用領(lǐng)域的不斷拓寬和金融危機(jī)的消退,今后幾年甘露醇的需求量會(huì)有較大的增長(zhǎng),發(fā)展前景很樂(lè)觀。
分子式(Formula): C6H14O6 分子量(Molecular Weight): 182.17 CAS No.: 87-78-5
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